血友病

血 友 病

    血友病（Hemophilia）是一组遗传性凝血因子缺乏引起的出血性疾病。主要有两种类型：①血友病A：即由因子Ⅷ缺乏或功能缺陷引起的一种性联阴性遗传的出血性疾病；②血友病B：即由因子Ⅸ的凝血活性减少引起的一种性联性遗传的出血性疾病。其中以血友病甲最多见。女性遗传，男性发病。其临床特点是大多数病人自幼有出血倾向、外伤或手术后渗血不止，出血表现为皮下过肌肉血肿，关节腔反复出血致肿胀甚至畸形，实验检查有凝血功能障碍。

    国内血友病研究协作组报道血友病A665例，B型123例，A：B为5.4：1。南京医学院（1984年）报道40例血友病，A型31例，B型9例。英国（1976～1980年）不列颠及北爱尔兰报道血友病A4321例,血友病B777例，A：B为5.56：1。

    血友病的发病率美国为10/10万，英国6/10万，法国6.6/10万，我国发病率根据南京市（1985年）70万人的调查，患病率为2.7/10万。

一、血友病A

    血友病A（hemophiliaA）是由于凝血因子Ⅷ缺乏或功能缺陷引起的性联遗传性出血性疾病。

    因子Ⅷ是一种糖蛋白，分子量在100×10D以上，主要由两部分组成：分子量小的部分，包括因子Ⅷ的促凝血活性部分（Ⅷ：C）及促凝血活性抗原（ⅧCAg）；分子量大的部分称为因子Ⅷ相关蛋白（ⅧR）或Von Ville-brand 因子（VWF）。

    FⅧ：C产生由X染色体控制。由基因缺陷导致F Ⅷ：C缺如可减少，或者生成结构异常的分子使其活性减低，是血友病发生的根本原因。故血友病血浆中缺乏F Ⅷ：C（又称为抗血友病因子 Antihemophilia Factor ,AHF）。F Ⅷ：C是一种由肝细胞合成的的单链蛋白，分子阳为265KD，正常人血浆浓度为50ng/Ml。根据Ⅷ因子的水平，血友病A可分重型、中型、轻型及亚临床型等4种类型（见表32-1）。在因子Ⅸa促使FX转化为EXa过程中，F Ⅷ是必需的辅助因子。为此，F Ⅷ需要首先使凝血酶激活以及钙的参与。活化的F Ⅷ（Ⅷa）将极大的加强FXa生成，血友病A患者F Ⅷ活性降低，致使凝血酶生成延迟，纤维蛋白形成延迟并易出血且伤口不易愈合。

    血友病A是典型的性联隐性遗传性疾病。一般为女性传递，传递因子Ⅷ基因子缺陷，男性患病。遗传方式见图32-1。约70%血友病A在阳性家族史，30%的病例是由于基因突变所致。

    FⅧ的cDNA已克隆，序列清楚，基因定位于X染色体长臂二区8带（Xq28），全长190kb,有25个氨基酸组成，其mRNA翻译蛋白质由2351个氨基酸组成，主要全盛部位在肝脏、脾脏和淋巴结。血浆中的蛋白质是2332个氨基酸。应用克隆技术、DNA测序技术及探针杂交技术等已测得A型血友病基因病变的发生位置无规律性，缺失、插入或点突变可遍及整个基因。基因缺陷使翻译表达的蛋白质量少或无功能。