急性早幼粒细胞白血病

    急性早幼粒细胞白血病（Acute promyelocytic Leukemia，APL）亦称急性非淋巴细胞白血病M3/急性白血病M3（ANLL- M3），是一种17、15号染色体易移位[t(15;17)(q22;q21)]的特殊类型急性白血病， 又可分为M3a和M3b两个亚型。
    临床表现为进行性贫血、发热、出血、骨节关疼痛四大症候群，其特点是极易并发弥散性血管内凝血（DIC），出血严重，早期因颅内出血死亡率极高。
    目前常用的治疗方法有联合化疗、维甲酸诱导分化和骨髓移植，虽各有其优缺点，但均疗效不够满意，不尽人意。三者的长期持续缓解率（CCR）依次为15～20%、20%、50%左右。而且联合化疗毒副作用大，经费高（5年约需20～30万元）；维甲酸因极易产生抗药性和四大并发症（高维甲酸、高白细胞、高颅压和高组胺综合征）而影响其疗效；骨髓移植的疗效虽有提高（约50%），但因髓源困难，经费过高（约40万元）而受限。
    为白血病患者研制出高效、低费、安全的特效药一直是做为国家劳动社保部医药专家刘陕西教授的梦想和使命。10年前刘教授发现砷对肿瘤，尤其是急性早幼粒细胞白血病有很强的作用，并发现，砷元素本身无毒，与氧结合成氧化砷（砒霜）则为剧毒，与硫结合形成硫化砷则无毒。于是他果断地确定了中药Realgar（音译瑞尔康，四硫化四砷，As4S4）治疗急性早幼粒细胞白血病研究方向，率领28名博、硕士研究生，开展了瑞尔康的成份分析，药代动力学，急性毒性试验，细胞、动物和人体有效性及机理等系列基础应用研究，其特点见表1。并完成了60例复方瑞尔康治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究。结果：诱导缓解的完全缓解率达93.23%（见表2），5年持续缓解率96.43%（见表3），取得了令人鼓舞的效果，并可代替骨髓移植，是一种高效、低费（5年约需3～5万元）、安全（见表4）、简便（门诊口服药）的特效药。
    该研究已获得国家和陕西省政府立项，科研基金资助项目6项，著书4部，发表论文50多篇，其中6篇被美国科学文献《Science》收录，被评价为“取得了令人震惊的效果”，并获得交大医学院多项奖励，国家发明专利，及国家级CME教育项目，卫生部和中华医学会联合将该项研究《肿瘤凋亡及分化疗法》批准为全国推广应用项目（2005-03-10-009），由刘陕西教授负责，每年举办一期全国医疗科研人员学习班，推广应用。

表1 复方瑞尔康的特点：基础应用研究

1、药物成份：

硫化四砷等

8、与化疗药关系：

增敏50%左右

2、靶细胞：

专一选择瘤细胞，对正常细胞无损伤

9、与DIC关系：

可防治DIC出血

3、抗瘤谱：

广谱

10、给药方法：

口服，门诊治疗

4、作用机理：

调控基因，诱导瘤细胞凋亡与分化

11、对急性早幼粒细胞白血病效果

诱导缓解率93.33%
5年持续缓解率96.43%

5、药代动力学：

一室模型，全身分布，可通过血脑屏障防治膜白血病

12、生活质量：
13、经费：

半年后可上班工作
5年约需3～5万元

6、急毒试验：
7、耐药性：

LD50=19.32±1.07,为无毒制剂
不产生抗药性，对维甲酸耐药者有效

治疗
例数

诱导缓解
（天）

平均
（天）

治 疗 效 果

完全缓解例数

%

部分缓解

未缓解例数

%

60

28～60

43

56

93.33

0

4

6.77

治疗及随访
例数

治疗及随访
时间（年）

平均
(年)

5年持续缓解

复 发

例数

%

例数

%

56

0.6～10

5.6

54

96.42

2

3.57

观察项目

例数

%

观察项目

例数

%

1、消化道反应

0

0

6、皮肤过敏反应

2

3.33

2、谷草转氨酶升高

2

3.33

7、皮肤角化

0

0

3、肾功能损害

0

0

8、皮肤色素沉着

3

5

4、心电图异常

0

0

9皮肤色素脱色

0

0

5、诱发DIC

0

0